ABSTRACT
The hyperlipidemia posttransplant has been largely attributed to immunosuppressant agents. In the present work we evaluated the effect of oral administration of cyclosporine (5 mg/kg/day) and/or methyl1-prednisone (1 mg/kg/day) on lipid composition and polyunsaturated fatty acid biosynthesis in normal adult male rats. The results obtained showed that both agents produced a delay on the growth together with a significant loss of body weight. In liver microssomal fraction from rats treated with methyl1-prednisone, a depression in delta 6 and delta 5 desaturation activited, was observed. This effect was corroborated in the fatty acid pattern through the enhancement of linoleic and dihomo-gamma-linolenic acids, and a depression of arachidonic acid. Similar results were noticed in those rats treated with both drugs when compared to the controls. No changes were observed either in the amount of liver microsomal total lipids or in the fatty acid composition of kidney and testis microsomes, as well as in erythrocyte membranes, among the different groups studied. Cyclosporine alone produced a significant depression in plasma triglycerides and showed no modifications in the other lipid parameters studied compared to the controls. Fluorescence anisotropy measured in the different membranes was not modified by the several treatments used. In view of the aforementioned data, in can be stated that methyl-prednisone would be the responsible for many of the lipid disorders that can be observed in posttransplant patients when they are subjected to the combined immunotherapy with cyclosporine.
Subject(s)
Animals , Rats , Male , Cyclosporine/pharmacology , Fatty Acids, Unsaturated/biosynthesis , Immunosuppressive Agents/pharmacology , Lipids/analysis , Prednisone/pharmacology , Blood Glucose/analysis , Body Weight/drug effects , Cholesterol/blood , Fatty Acids, Unsaturated/chemistry , Fatty Acids, Unsaturated/metabolism , Liver/cytology , Microsomes/drug effects , Rats, Wistar , Triglycerides/bloodABSTRACT
Introducción: desde la ablación al implante, múltiples factores influyen en la buena evolución del injerto hepático. De todos ellos, la lesión por isquemia y reperfusión es determinante de lesiones tisulares que llevan a la disfunción inicial del injerto o a la no función del mismo. El presente trabajo tiene por objetivo el mostrar la puesta a punto y funcionamiento de un modelo de isquemia y reperfusión en hígado de rata aislado. Material y métodos: 14 ratas Sprague-Dawley adultas fueron divididas en 2 grupos: en el primer grupo, isquemia (I), (n=6), luego de la hepatectomía el hígado fue preservado en solución en EuroCollins durante 1 horas. En el segundo (reperfusión, R), (n=8), los hígados ablacionados y preservados igual que en I fueron luego reperfundidos durante una hora con solución Krebs-Henseleit oxigenada y calentada a 37ºC. En R se tomaron muestras de la solución a los 10 y 60 minutos de comenzada la reperfusión para determinar concentraciones de Ca++, TGO, TGP, LDH y PO. Todos los hígados fueron perfundidos con Trypan Blue (TB) por 10 minutos y finalmente se tomó una biopsia de cada uno de los lóbulos hepáticos. Los cortes fueron tenido con Eosina y el porcentaje de núcleos teñidos con TB fue detrminado para cada grupo. Resultados: el procentaje de células teñidas con TB en el grupo I fue de 0,2 por ciento ñ 0,3 por ciento, mientras que el grupo R fue de 7,1 por ciento ñ 8,3 por ciento (p<0,01). La concentración de Ca++ en la solución de Krebs descendió en forma significativa a los 10 minutos de la reperfusión (p<0,001).